هل يمكن استخدام جرعات منخفضة من أول أكسيد الكربون لعلاج مرض باركنسون؟

---

لماذا يبدو أن المدخنين أقل عرضة للإصابة بمرض باركنسون؟ إن العلاقة العكسية الراسخة بين التدخين ومرض باركنسون معروفة منذ عقود، على الرغم من أن الآلية الدقيقة لا تزال غير معروفة. وبالرغم من الجدل الدائر، فقد أظهرت دراسات وبائية واسعة النطاق انخفاضًا في معدل الإصابة بمرض باركنسون لدى المدخنين. ومن بين التفسيرات المحتملة، تُطرح فرضية مثيرة للجدل مفادها أن المستويات المنخفضة المزمنة من أول أكسيد الكربون قد تكون جزءًا من هذه العلاقة.

دفعت هذه الفرضية الباحثين إلى إجراء المزيد من الدراسات على الحيوانات لتقييم التأثيرات المحتملة لأول أكسيد الكربون في حماية الأعصاب. ومن بين هؤلاء، سلّط الدكتور ستيفن جومبرتس، الحاصل على درجة الدكتوراه من مستشفى ماساتشوستس العام (MGH) التابع لكلية الطب بجامعة هارفارد، الضوء على الآليات المحتملة التي قد يُقلل بها أول أكسيد الكربون من التنكس العصبي في مرض باركنسون. وتشمل هذه الآليات تأثيرات وقائية للخلايا، ومضادة للالتهابات، ومضادة للاستماتة، بالإضافة إلى تعزيز عملية الالتهام الذاتي للميتوكوندريا. وفي نماذج القوارض، أظهر الدكتور جومبرتس وزملاؤه انخفاضًا في اعتلال ألفا-سينوكلين وفقدان خلايا الدوبامين بعد التعرض لجرعات منخفضة مُتحكم بها من أول أكسيد الكربون، بمستويات مماثلة لتلك التي يتعرض لها المدخنون.

قال جومبرتس: "تشير نتائجنا إلى أن المسارات الجزيئية التي يتم تنشيطها بواسطة جرعات منخفضة من أول أكسيد الكربون قد تقلل من حدة المرض في مرض باركنسون. والجدير بالذكر أن العديد من الدراسات السريرية من المرحلتين الأولى والثانية، والتي أجريت خارج نطاق مرض باركنسون، قد أثبتت سلامة أول أكسيد الكربون بالجرعات المنخفضة التي دُرست هنا."

استنادًا إلى هذه النتائج الإيجابية الأولية، دعم الباحثون شركة هيلهورست للصناعات الدوائية الحيوية في تصميم تجربة سريرية من المرحلة الثانية (2A) لتقييم سلامة وفعالية جرعات منخفضة من أول أكسيد الكربون تُعطى عن طريق الفم لعلاج مرض باركنسون. تهدف دراسة "LoCaMoTE-PD" (تجربة أول أكسيد الكربون السائل بجرعة منخفضة (HBI-002) لتقييم سلامته، وتحمله، وحركيته الدوائية، ومؤشراته الحيوية في مرض باركنسون) - والتي يقودها أيضًا الدكتور مايكل شوارتزشيلد من مستشفى ماساتشوستس العام (MGH) وتستخدم هيكل PSG، بالشراكة مع شركة هيلهورست للصناعات الدوائية الحيوية - إلى تسجيل حوالي 36 مريضًا موزعين على ثلاث مجموعات (جرعة منخفضة، وجرعة متوسطة من أول أكسيد الكربون - تقارب التعرض لأول أكسيد الكربون لدى المدخنين الخفيفين إلى المتوسطين، ودواء وهمي). سيتناول المشاركون HBI-002، وهو التركيبة السائلة لأول أكسيد الكربون، لمدة 14 يومًا مع متابعة وجمع بيانات متعددة للمؤشرات الحيوية حتى اليوم 44.

تتمثل النتيجة الرئيسية في سلامة وتحمل دواء HBI-002. أما النتيجة الثانوية فتتمثل في تقييم حركية الدواء HBI-002. وسيتم تقييم العديد من المؤشرات الحيوية التي تركز على قياسات ارتباط الدواء بالهدف والفيزيولوجيا المرضية لمرض باركنسون.

وقال شوارتزشيلد: "إذا أثبتت دراسة LoCaMoTE-PD أن HBI-002 يحفز تغييرات مفيدة محتملة في هذه المؤشرات الحيوية في الدم أو السائل النخاعي، مع تقديم دليل على السلامة والتحمل الكافيين، فقد يسهل ذلك بشكل كبير الانتقال إلى المرحلة 2ب/3 من التجارب السريرية اللاحقة".

يستبق التصميم المبتكر تحديات التوظيف، بما في ذلك تردد المرضى والجمهور بشأن سلامة أول أكسيد الكربون السائل. في دراسة LoCaMoTE-PD، يبلغ مستوى الكربوكسي هيموغلوبين المستهدف 10% أو أقل، وهو أقل من العتبة التي تظهر عندها الآثار الجانبية عادةً (حوالي 15%) وأقل بكثير من المستويات المرتبطة بالتسمم المهدد للحياة (أكثر من 30%). علاوة على ذلك، صممت الشركة المصنعة التركيبة السائلة بكميات أكبر عمدًا بحيث لا يكون تناول كميات سامة ممكنًا بسبب محدودية حجم المعدة.

عقدت اللجنة التوجيهية لدراسة LoCaMoTE-PD و15 موقعًا مختارًا اجتماعها الأول في اجتماع PSG في سان دييغو مطلع ديسمبر. وتخطط الدراسة لبدء التسجيل بحلول نهاية يناير 2026، واستكمال عملية التوظيف بحلول يناير 2027. وفي حال نجاحها، فإن الدراسة لديها القدرة على تغيير فهمنا للحماية العصبية في مرض باركنسون، وتوفير أدلة إضافية لإجراء تجارب المرحلة الثالثة الأوسع نطاقًا.