RAB32مرض باركنسون المرتبط بجين MDSGene: التنميط الظاهري العميق، ومراجعة الأدبيات الخاصة بـ MDSGene، وتطبيق معايير SynNeurGe

---

اكتشاف الطفرة المسببة للأمراض p.Ser71Arg السائدة في الكروموسومات الجسمية RAB32 يمثل هذا الجين شكلاً جديداً أحادي الجين لمرض باركنسون. وظيفياً، يؤدي هذا المتغير إلى فرط تنشيط جين LRRK2، وهي آلية مشتركة مع جين آخر معروف جيداً لمرض باركنسون أحادي الجين، مما يربط بين مرض باركنسون ومرض باركنسون.RAB32 إلى مسار جزيئي معروف ذي صلة بالمرض.

يجمع عملنا بين مراجعة منهجية للأدبيات القائمة على جين MDSGene والتوصيف السريري والبيولوجي العميق لـ 11 مريضًا وفرد واحد في المرحلة البادرية مصابين بمرض باركنسون-2RAB32، مما يوفر أكثر توصيف شامل لهذا الشكل الجيني حتى الآن.

في دراسة شملت 83 فرداً (بما في ذلك 72 مريضاً تم الإبلاغ عنهم سابقاً)، PARK-RAB32 يظهر المرض على شكل أعراض باركنسونية نموذجية سريريًا مع استجابة جيدة للعلاج الدوباميني. كان متوسط ​​العمر عند بدء ظهور الأعراض 54 عامًا (المدى الربيعي 46-61)، مع نطاق واسع يتراوح بين 31 و82 عامًا، بينما أفاد 26% من المرضى بعدم وجود تاريخ عائلي للمرض، مما يشير إلى تباين في شدة الأعراض وانخفاض في نفاذيتها.

الأفراد الذين تم تحديد خصائصهم الجينية يشتركون في نمط وراثي مؤسس مشترك، غالباً من أصول (جنوب) أوروبية أو شمال أفريقية.

في المجموعة التي خضعت لتحليل دقيق للنمط الظاهري، انعكست شدة المرض، عند متوسط ​​مدة مرضية بلغت 11 عامًا، في متوسط ​​درجة مقياس MDS-UPDRS III البالغ 38.5 ± 21.8 نقطة. ومن الجدير بالذكر أن هذه الدراسة كشفت عن عبء كبير من الأعراض غير الحركية من خلال الاختبارات الموجهة، مما يؤكد أهمية التقييم المنهجي. وقد لوحظ وجود خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي لدى جميع المرضى؛ ونقص حاسة الشم لدى 10 من أصل 11 مريضًا؛ والاكتئاب لدى 8 من أصل 11 مريضًا؛ واضطرابات النوم لدى جميع المرضى.

أثر الضعف الإدراكي على ما يقرب من ثلث جميع حالات باركنسون المبلغ عنهاRAB32 المرضى (متوسط ​​درجة MoCA: 23.2 نقطة)، وهو معدل مماثل لما لوحظ في جينات PD السائدة الأخرى.

بيولوجيًا، تقدم هذه الدراسة أول دليل على وجود اعتلال ألفا-سينوكلين المطوي بشكل خاطئ في مرض باركنسون-2RAB32 من خلال فحوصات تضخيم البذور القائمة على السائل النخاعي (SAA)، والتي كانت إيجابية لدى اثنين من مريضين مصابين بمرض باركنسون، ولكنها سلبية لدى الفرد المصاب بالمرحلة البادرية دون نقص حاسة الشم. بالإضافة إلى التصوير غير الطبيعي بتقنية DaTSCAN (المتوفر لسبعة مرضى) ووجود متغير جيني ممرض، تم تشخيص مرض باركنسون-RAB32 يمكن تصنيفها وفقًا لمعايير SynNeurGe البيولوجية، على أنها S⁺ (دليل على اعتلال السينوكلين)، ن⁺ (التنكس العصبي بناءً على التصوير)، G_P⁺ (استعداد وراثي قوي)، و ج⁺ (صورة سريرية تتوافق مع مرض باركنسون).

تُسلط هذه النتائج مجتمعةً الضوء على بارك-RAB32 باعتبارها شكلاً نموذجياً سريرياً لمرض باركنسون مع سن أصغر عند بدء ظهور الأعراض، فإنها تؤكد على أهمية التنميط الظاهري العميق المنهجي والإبلاغ في مرض باركنسون أحادي الجين، وقد تفتح الباب أمام استراتيجيات علاجية مستقبلية تستهدف مسار LRRK2.

اقرأ الورقة