من المريض إلى البحث: استكشاف تأثيرات البروبيوتيك رباعي السلالات في مرض باركنسون

يرتكز مفهوم هذه التجربة على تعاون حقيقي بين المريض والطبيب. في عام ٢٠١٦، تحدث إلينا الراحل جون هيسمان، عازف الطبول الأسطوري في فرقة الجاز روك الشهيرة كولوسيوم، عن زوجته الراحلة باربرا طومسون، التي كانت تعاني من مرض باركنسون المتقدم وكانت تتلقى رعايتنا. كانت باربرا عازفة ساكسفون بارعة وقائدة فرقة بارافيرناليا، وقد عزفت في حفل افتتاح مؤتمر ستوكهولم لمتلازمة خلل التنسج النخاعي عام ٢٠١٤. أفاد جون أن باربرا شهدت تحسنًا ملحوظًا في كلٍ من تأثيرات ليفودوبا وصحتها العامة بعد تناولها بروبيوتيك رباعي السلالات يحتوي على لاكتوباسيلوس أسيدوفيلوس، ولاكتوباسيلوس بلانتاروم، ولاكتوباسيلوس رامنوسوس، وإنتيروكوكوس فيسيوم. وقد دفعتنا هذه الملاحظة إلى مراجعة الأدلة الناشئة حول الميكروبات المعوية والبروبيوتيك في مرض باركنسون [1] والسعي للحصول على تمويل لتجربة سريرية مضبوطة، بعد دراسة سريرية ناجحة أجريت بالتعاون مع جامعة كوليدج لندن [2].

يُعتبر خلل الجهاز الهضمي والتغيرات الالتهابية في الميكروبات المعوية من السمات الأساسية لمرض باركنسون، إذ تشمل جميع مراحل المرض، من المرحلة البادرية إلى المراحل المتقدمة [3، 4]. وتتمثل الفرضية الأساسية لهذا المشروع في أن خلل الجهاز الهضمي، إلى جانب الأعراض الحركية وغير الحركية الأخرى، قد يتأثر بالميكروبات المعوية، وبالتالي يمكن معالجته جزئيًا من خلال التدخلات المعدلة للأمعاء، مثل البروبيوتيك. وبينما تُعتبر البروبيوتيك خيارًا علاجيًا مفيدًا للإمساك لدى مرضى باركنسون [3]، وتُوصى بها ضمن وصفات الصحة العامة لمرضى باركنسون [5]، إلا أن الآليات الكامنة وراء فوائدها الأوسع نطاقًا لا تزال غير واضحة.

صممنا وأجرينا تجربة سريرية متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالغفل في مستشفى كينغز كوليدج وكلية كينغز كوليدج لندن (المملكة المتحدة)، بالتعاون مع مستشفى سكانيا الجامعي، لوند (السويد). تم توزيع 74 مريضًا مصابًا بمرض باركنسون والإمساك عشوائيًا لتلقي إما البروبيوتيك المكون من أربع سلالات أو دواءً وهميًا عن طريق الفم لمدة 12 أسبوعًا. كان المقياس الرئيسي للنتيجة هو الاختلاف في وفرة أنواع الميكروبات المعوية بين خط الأساس والأسبوع 12 في مجموعتي العلاج الفعال والدواء الوهمي. شملت النتائج الثانوية التغيرات في مستويات السيتوكينات الالتهابية في البلازما. أما النتائج الاستكشافية فشملت التغيرات في الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في البلازما والبراز، بالإضافة إلى مقاييس الحركة والجهاز العصبي العضلي.

لاحظنا زيادة في أنواع البكتيريا ذات الخصائص الصحية المعروفة (بما في ذلك بكتيريا Odoribacteraceae وEnterococcaceae وBlautia faecicola) في المجموعة التي تناولت العلاج الفعال مقارنةً بالمجموعة التي تناولت العلاج الوهمي. بالإضافة إلى ذلك، انخفضت مستويات السيتوكين المحفز للالتهاب TNF-α في البلازما بعد العلاج بالبروبيوتيك. لم تُلاحظ أي تغييرات ذات دلالة إحصائية في مستويات الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. سريريًا، لوحظ انخفاض في مدة بدء تأثير الليفودوبا وانخفاض في العبء الإجمالي للأعراض غير الحركية - مدفوعًا بشكل أساسي بتحسن الإمساك والإرهاق - في المجموعة التي تناولت العلاج الفعال.

تشير نتائج تجربة SymPD إلى أن هذا البروبيوتيك المكون من أربعة سلالات يمكن أن يُعدّل بشكل إيجابي الميكروبات المعوية، مع تأثيرات لاحقة محتملة على الالتهاب الجهازي، وسرعة الاستجابة لليفودوبا، وشدة الأعراض غير الحركية لدى مرضى باركنسون المصابين بالإمساك. تدعم هذه النتائج إجراء المزيد من الأبحاث حول البروبيوتيك كاستراتيجية علاجية مساعدة جديدة في مرض باركنسون.

مراجع حسابات

1. ليتا ف، راي تشودري ك، ميلنر أ، تشونغ فاي ج، ميتا ف، باريانتي س م، بورزيني أ. التأثيرات العصبية والمضادة للالتهابات للبروبيوتيك في مرض باركنسون: مراجعة منهجية للأدلة ما قبل السريرية والسريرية. مجلة علم المناعة السلوكي الدماغي. نوفمبر 2021؛ 98: 59-73. doi: 10.1016/j.bbi.2021.07.026. نُشر إلكترونيًا في 5 أغسطس 2021. PMID: 34364965.
2. غيسلينك ج، فيرستريبن ل، موينز ف، فان دين أبيلي ب، بروغمان أ، سعيد ج، سميث ب، باركر ل أ، جوردان س، ليتا ف، تشودري ك ر، باسط أ و، غايسفورد س. تأثير البكتيريا البروبيوتيكية على تكوين الميكروبات المعوية ووظيفة جدار الأمعاء في نموذج مخبري لدى مرضى باركنسون. المجلة الدولية للصيدلة X. 2 يوليو 2021؛ 3: 100087. doi: 10.1016/j.ijpx.2021.100087. PMID: 34977556; PMCID: PMC8683682.
3. وانغ كيو، لو واي، راي تشودري كيه، رينولدز آر، تان إي كيه، بيترسون إس. دور اختلال التوازن الميكروبي في الأمعاء في مرض باركنسون: رؤى آلية وخيارات علاجية. الدماغ. 22 أكتوبر 2021؛ 144(9): 2571-2593. doi: 10.1093/brain/awab156. PMID: 33856024.
4. ليتا ف، كلينجيلهوفر ل، لونغاردنر ك، كامبانيولو م، ليفنت هـ.س، أوريلي ف، ميتا ف، بهيداياسيري ر، تشونغ-فاي ج، فالوب-بيكوراريو س، ستوتشي ف، جينر ب، وارنيك ت، راي تشودري ك؛ مجموعة دراسة مرض باركنسون غير الحركي التابعة للجمعية الدولية لمرض باركنسون واضطرابات الحركة. الحواجز المعوية لنقل وامتصاص ليفودوبا في مرض باركنسون. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. مايو 2023؛ 30(5): 1465-1480. doi: 10.1111/ene.15734. نُشر إلكترونيًا في 7 مارس 2023. PMID: 36757008.
5. سوبرامانيان آي، ريتشارد إل، شراج إيه، أبيل-كريسويل إس، كولا إس، دومينغوس جيه إم، بيكوت بي إيه، داهودوالا إن، بوكوم إيه، فالوب-بيكوراريو سي، برونر جي، بونتوني جي إم، ميشلي إل كيه، غاريتو إن إس، مودونيو إن، دولهون آر، ويجيراتني تي، تول في، ماكدانييلز بي، تشودري كيه آر؛ الجمعية الدولية لمرض باركنسون؛ فريق عمل جمعية اضطرابات الحركة المعني بالصحة. وصفة شاملة للصحة لمرض باركنسون: منظورات قائمة على الأدلة واحتياجات غير مُلباة. مجلة اضطرابات الحركة والممارسة السريرية. ١٤ أكتوبر ٢٠٢٥. doi: 10.1002/mdc3.70381. نُشر إلكترونيًا قبل الطباعة. PMID: 41084417.